Na een dramatisch verlopen huwelijksaanzoek aan zijn vriendin Stephanie (Leslie Bibb) is dierenverzorger Griffin Keyes (Kevin James) op het relationele vlak het spoor volledig kwijt. Nu vijf jaar later is hij nog steeds vrijgezel en zijn vrienden en familie zouden de knuffelbeer graag weer gelukkig willen zien. De dieren in de dierentuin moeten keer op keer het geklaag over zijn liefdesleven, of liever het ontbreken daarvan, aanhoren en onderling hebben ze het er regelmatig over. Als ze merken dat Stephanie weer interesse heeft, komen ze in actie. Griffin ontdekt daarbij dat ze hem echt verbaal advies kunnen geven, hoewel dat advies soms niet altijd even goed uitvalt. Leeuwin Janet komt uiteindelijk met het idee om Stephanie jaloers te maken door het inzetten van een andere vrouw en Griffin weet collega Kate (Rosario Dawson) over te halen om dat spel mee te spelen…

Als je Dr. Dolittle kruist met Hitch, dan is Zookeeper het resultaat. De link naar Dr. Dolittle is gezien de sprekende dieren een hele logische en het feit dat Kevin James hulp nodig heeft om de vrouw van zijn dromen te veroveren brengt ons vanzelf bij Hitch, de populairste film uit 2005. Zookeeper is mede-geproduceerd door Adam Sandler die eerder met James werkte aan Paul Blart: Mall Cop en Grown Ups. Je treft er dan ook hele herkenbare humor in aan en dat wordt ondersteunt door een grote cast aan dierenstemmen, waaronder Jon Favreau, Nick Nolte, Cher, Don Rickles, Sylvester Stallone en Adam Sandler zelf. Dat het geen goedkoop filmpje was is te zien aan de geweldige manier waarop de dieren hun vocale kunsten vertonen. Het is allemaal namelijk zo goed als lip-sync en dat is best een lastige klus.