Het eeuwige Rome is het toneel van een aantal opvallende gebeurtenissen. Jurist Michelangelo loopt er de spontane New Yorkse Hayley tegen het lijf als ze hem de weg naar de Trevi fontein vraagt. Ze brengen samen de dag door en vanaf dat moment zijn ze onafscheidelijk. Haar ouders Jerry (Woody Allen) en Phyllis (Judy Davis) komen even later aan en tegen die tijd is het tussen Michelangelo en Hayley al hele dikke mik. Er wordt al over trouwen gesproken en een bezoek van de wederzijdse ouders staat op het programma. Jerry ontdekt bij de vader van Michelangelo een uniek talent, maar dat talent komt alleen boven als hij onder de douche staat en dat zorgt voor een grote uitdaging. Ook net in Rome aangekomen zijn Antonio en Milly. Ze zijn net getrouwd en hopen in de Italiaanse hoofdstad een nieuwe toekomst op te bouwen. Als Milly de stad in gaat, op zoek naar een kapper, krijgt Antonio onverwacht bezoek van een mooie escortgirl Anna (Penelope Cruz) en dat zorgt voor een aantal onbeheersbare ontwikkelingen. Architect John Foy (Alec Baldwin) eindigt zijn Europese vakantie met een paar dagen in Rome. Op straat komt John de jonge aankomend architect Jack (Jesse Eisenberg) tegen en de twee raken aan de praat over de buurt waarin John heeft gewoond en waar nu Jack is gehuisvest. Samen met zijn vriendin Sally haalt Jack haar vriendin Monica (Ellen Page) op van het vliegveld. Monica komt een tijdje logeren. Sally waarschuwt Jack voor haar seksuele aantrekkingskracht op mannen en al op de eerste avond maakt ze het Jack vrij moeilijk. En dan is er Leopoldo Pisanello (Roberto Begnini), een gewone burger van Rome uit de middenklasse. Leopoldo zou wel eens beroemd willen zijn, maar als dat hem van de een op de andere dag overkomt weet hij al snel niet meer waar hij het zoeken moet…

Deze nieuwe Woody Allen is opgedeeld in een viertal verhaallijnen die niets met elkaar te maken hebben. De overeenkomst is dat ze alle vier origineel en grappig zijn en een paar zijn daarnaast ook nog eens heerlijk onverklaarbaar. Je moet je als kijker dan ook gewoon mee laten nemen door de meester van de neurotische film, want To Rome With Love is Woody Allen ten voeten uit en het verhaal ligt mooi in het verlengde van de eveneens onverklaarbare gebeurtenissen in Midnight In Paris…