Johnny (Joseph Gordon Levitt) is net in Sin City aangekomen en hij heeft in alle casino's van de stad zijn slag geslagen. Hij voelt zich dan ook onverslaanbaar als hij het in de achterkamer van een nachtclub tijdens een pokerspel opneemt tegen de beruchte senator Roark (Powers Boothe). Ook nu weer laat zijn geluk hem niet in de steek en samen met Marcie, één van de meisjes uit de club, verdwijnt hij met een flink bedrag en zet hij de bloemetjes buiten. Roark laat deze vernedering echter niet aan zich voorbij gaan en hij neemt op een verschrikkelijke manier wraak...

Privé-detective Dwight (Josh Brolin) kent ook de duistere kanten van de stad. Hij heeft zojuist een overspelige zakenman (Ray Liotta) op heterdaad betrapt en daar een leuke som mee verdiend, maar oh wat heeft hij een hekel aan wat hij doet. Dan krijgt hij een telefoontje van Ava (Eva Green), de femme fatale met wie hij een verleden heeft en dat was lang niet allemaal even positief. Ava is ook nu weer de slang die ze altijd is geweest en het lijkt er op dat ze, door vakkundig alle mannen om haar vinger te winden, gaat slagen in haar plannen...

Hierboven lees de je twee belangrijkste verhaallijnen uit deze opnieuw door Robert Rodriguez en Frank Miller geregisseerde film die voortborduurt op personages die we kennen uit de eerste film. De stijl is gelukkig hetzelfde gebleven en waarom ook niet, de eerste film was op alle fronten een groot succes en de comics van Frank Miller komen ook nu weer prachtig uit de verf. Verf is wellicht niet de juiste term, want ook nu weer is alles voornamelijk in zwart-wit met mooie kleuraccenten. Mis hem niet!