Darren is een gewone schooljongen die zich aangetrokken voelt tot niet alledaagse dingen. Als de stad bezocht wordt door het rondreizende Cirque du Freak is hij er samen met zijn beste vriend Steve dan ook als de kippen bij om ’s avonds het huis uit te sluipen en het rariteitenkabinet te bezoeken. Ze kijken in eerste instantie een beetje gekscherend naar deze bizarre wereld van weerwolven, monsters en bebaarde vrouwen, maar dat verandert als Steve in een van de artiesten de vampier Vur Horston (John C. Reilly) herkent. In eerste instantie probeert Steve om door Vur Horston opgenomen te worden als zijn leerling, maar het is Darren die er onder vreemde omstandigheden in slaagt om als aspirant-vampier binnen hun gelederen te worden opgenomen. Als lid van het circus vormt hij een belangrijke schakel in de zware strijd tussen de leden van zijn clan en een gevaarlijke oude vijand.

Het is lastig om een genre op deze film te plakken, want er zit van alles wat in. Hij is komisch, avontuurlijk en is gevuld met allerlei fantasy-elementen, gecombineerd met wat actie en een beetje horror. Die combinatie maakt Cirque Du Freak: The Vampire’s Assistant redelijk uniek, maar tegelijk moeilijk te plaatsen. Alles in de film ademt de ambitie uit om tot meerdere delen te komen en net als in de Twilight-saga zien we hier een nieuw type vampier die het binnen dit bizarre genre best leuk zou kunnen gaan doen.